近日，金华市第二医院在抑郁症机制研究领域取得重要突破，相关研究成果以题为《Investigating the Role of GABAergic Interneurons in the Antidepressant-like Mechanism of Agomelatine》的论文，正式发表于国际神经科学权威期刊《Neurochemistry International》。该研究由金华市第二医院和浙江大学医学院合作完成，并获得金华市重大科技计划项目基金资助。

抑郁症作为一种复杂、多面的精神障碍，目前对其机制及治疗的探究仍存在局限。主流药物针对单胺神经递质系统作用起效缓慢，仅对20-30%的患者获益，因此，识别超越单胺假说的多靶点新型抗抑郁药对于改善缓解率和社会功能至关重要。

大脑中谷氨酸能（Glu）兴奋性神经元与γ-氨基丁酸（GABA）能抑制性神经元之间的兴奋-抑制（E：I）平衡对于维持正常情绪和认知功能至关重要，尤其是GABA能神经元的下降越来越被认为是抑郁状态中的关键病理特征。阿戈美拉汀（AGO）是一种新型抗抑郁药，选择性激活褪黑素MT1/MT2受体并拮抗5-HT2C受体，在治疗抑郁症方面展现出潜力。然而，其治疗效果背后的神经回路和分子机制仍然大多未知。

研究团队通过慢性不可预测温和应激（CUMS）小鼠模型诱导抑郁样行为，采用cre依赖AAV病毒选择性敲低Gad2-cre小鼠脑海马vDG区GABA能神经元，评估AGO治疗对抑郁小鼠行为表现和神经元形态的影响。此外，分析了突触基因和时钟基因的表达，以探索其潜在的分子机制。结果表明AGO处理显著改善了小鼠抑郁样行为，并挽救了中枢神经元的结构完整性和数量。它调控了CUMS小鼠脑组织中VGAT、VGLUT1和Gad65的蛋白质表达。值得注意的是，AGO改变了不同脑区GABA能神经回路中的蛋白质和基因表达。形态学分析显示，AGO在选择性敲低GABA能中间神经元诱导抑郁样行为时，改善了神经元树突棘的密度和长度。AGO的抗抑郁作用包括调节GABA能神经回路，作为关键但非独占的靶点，同时恢复GABA能-Glu能E：I平衡、突触功能和时钟基因表达。这些发现凸显了AGO在恢复抑郁症中异常神经元功能正常化的潜力，并为多靶点治疗策略提供了新的见解。

科研实力稳步提升，近两年发表SCI论文二十余篇

近两年来，金华市第二医院科研工作实现质与量双突破，累计发表SCI论文二十余篇，多篇成果发表于《Journal of Affective Disorders》（中科院二区）、《Scientific Reports》（中科院二区）、《Schizophrenia》（中科院二区）等国际知名期刊，展现了医院在精神卫生临床与基础研究领域的扎实积累与创新活力。

未来，医院将继续深化科研与临床融合，推动精神疾病机制研究与治疗策略创新，为患者提供更精准、更有效的诊疗服务，助力精神卫生事业高质量发展。